健康啓発：抗感染薬の臨床応用

公開日時：

2022-03-09

抗感染薬のうち主なものは抗菌薬であり、経口投与、筋肉内注射、静脈内注射など異なる経路で投与された後、吸収を経て血流中に移行する。各抗菌薬によって吸収の程度および速度は異なり、一般的には経口投与では投与後1～2時間、筋肉内注射では0.5～1時間で血中濃度がピークに達する。経口投与でほぼ完全に吸収される薬剤としては、セファロスポリン系のセファロジン、セフクロキシム、アモキシシリン、クリンダマイシン、リファンピシン、ドキシサイクリン、複方スルファメトキサゾール（SMZ＋TMP、コトリモキサゾール）、メトロニダゾール、レボフロキサシン、ガチフロキサシン、モキシフロキサシンなどが挙げられる。これらの薬剤はいずれも経口投与後、投与量の80％～90％以上が吸収される。テトラサイクリン系はドキシサイクリンを除き、一般に投与量の60％～70％未満しか吸収されない。多くのペニシリン系薬剤は胃酸により分解されるため（ペニシリンVは例外）、アムピシリンやオキサシリンを経口投与した場合、投与量の30％～40％しか吸収されない。アミノグリコシド系、セフェム系の注射剤、ポリミキシン系、バンコマイシン、アムホテリシンBはいずれも経口投与では極めて少量しか吸収されず、投与量の0.5％～3.0％程度にとどまる。こうした薬剤ごとの吸収過程の差異を踏まえ、軽症から中等症の感染症の治療には、病原菌に対する感受性が高く、経口投与で良好に吸収される抗菌薬を選択することが適切である。一方、重症感染症の治療では、経口投与や筋肉内注射による吸収への多様な要因の影響を回避するため、静脈内投与または点滴静注による投与法を用いるのが望ましい。

抗感染薬は、その名のとおり、主に感染症に対して作用する薬剤であり、感染症とは病原体の感染によって引き起こされる疾患で、程度の差はあっても伝染性・流行性・風土性・季節性を有し、さらに免疫学的特性も備えている。感染症の臨床症状は、最終的には微生物・宿主・環境の三者の相互作用の結果によって決まる。
抗感染薬のうち主なものは抗菌薬であり、経口投与、筋肉内注射、静脈内投与など、さまざまな経路で投与された後、吸収を経て血流中に移行する。各抗菌薬によって吸収の程度および速度は異なり、一般的には経口投与では投与後1～2時間、筋肉内注射では0.5～1時間で血中濃度がピークに達する。経口投与でほぼ完全に吸収される薬剤としては、セファロスポリン系のセファレキシン、セファクロル、アモキシシリン、クリンダマイシン、リファンピシン、ドキシサイクリン、複方スルファメトキサゾール（SMZ＋TMP、コトリモキサゾール）、メトロニダゾール、レボフロキサシン、ガチフロキサシン、モキシフロキサシンなどが挙げられ、これらの薬剤はいずれも投与量の80％～90％以上が経口投与後に吸収される。テトラサイクリン系はドキシサイクリンを除き、一般に投与量の60％～70％未満しか吸収されない。ペニシリン系の多くは胃酸により分解されるため（ペニシリンVは例外）、アムピシリンやオキサシリンを経口投与した場合、投与量の30％～40％しか吸収されない。アミノグリコシド系、セフェム系の注射剤、ポリミキシン系、バンコマイシン、アムホテリシンBはいずれも経口投与では極めて少量しか吸収されず、投与量の0.5％～3.0％程度にとどまる。こうした薬剤ごとの吸収過程の差異を踏まえ、軽症から中等症の感染症の治療には、病原菌に対する感受性が高く、経口投与でも良好に吸収される抗菌薬を選択することが適切である。一方、重症感染症の治療では、経口投与や筋肉内注射による吸収への多様な要因の影響を回避するため、静脈内投与または点滴投与を用いるのが望ましい。
血流に進入した薬物は速やかに各組織および体液へ分布し、感染部位に到達する。一般に、肝臓・腎臓・肺など血流の豊富な組織では濃度が高く、脳・骨・前立腺など血流の乏しい部位では低くなる。また、一部の部位には生理的バリアが存在し、例えば血液脳関門の存在により多くの薬剤の髄液中濃度は低くなる。抗菌薬によって分布特性は異なり、たとえばクリンダマイシンやフルオロキノロン系の一部製剤は骨組織において有効治療濃度に達し、フルオロキノロン系・エリスロマイシン・テトラサイクリンなどは前立腺液および前立腺組織で多くが有効濃度に達する。さらに、クロラムフェニコール・スルファジアジン・イソニアジド・フルシトシンなどは、髄膜炎時には髄液中の薬物濃度が血中濃度の50％～100％に達する場合もある。
抗菌薬の体内における殺菌作用の模式は、以下のいくつかのタイプに分類される。①濃度依存型：薬物濃度が高くなるほど、殺菌活性および殺菌速度も増大する。このような薬剤には、抗生物質後効果（PAE）が長いものが多い。代表例として、アミノグリコシド系、フルオロキノロン系、メトロニダゾール、アムホテリシンBなどがある。これらの薬剤は通常、1日1回投与でよい（重症感染症を除く）。②時間依存型：抗菌薬濃度が病原菌のMICの4～5倍以内では、殺菌効果は濃度に依存するが、その濃度範囲を超えると殺菌速度は飽和状態に達する。このタイプの薬剤では、殺菌効果は薬物濃度が病原菌のMICを超えた時間の長さに依存する。ペニシリン系、セフェム系、カルバペネム系などのβラクタム系抗菌薬が該当する。③時間依存型であり、かつ顕著なPAEを示すもので、主なPK/PD指標はAUC0–24/MICである。このタイプの薬剤には、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、テトラサイクリン系、バンコマイシンなどのグリコペプチド系、クリンダマイシンなどが含まれる。

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