薬剤賦形剤は中国のドラッグデリバリーシステムの発展を制約している

公開日時：

2020-05-24

科学の進展に伴い、医薬品製剤の研究は薬物放出システムの時代へと移行している。薬物送達システムに関する今後の研究は、化学・製薬、バイオテクノロジー、あるいは生物療法の各分野において決定的な役割を果たすものとなるだろう。

科学の進展に伴い、医薬品製剤の研究は薬物放出システムの時代へと移行している。薬物送達システムに関する今後の研究は、化学・製薬、バイオテクノロジー、あるいは生物療法の各分野において決定的な役割を果たすものである。一方で、薬用賦形剤の開発の遅れは、わが国の薬物送達システムの発展を制約する重要な要因となっている。一部の専門家は、製剤研究における薬用賦形剤の役割を一層重視し、国内の賦形剤産業の迅速かつ健全な発展を促進するための支援を強化すべきだと提言している。

薬物送達システムにおける薬物の送達機能は、すべて賦形剤によって支えられているため、新たな賦形剤の研究とその応用、既存の賦形剤の機能に関する再評価、ならびに新規製剤プロセスの開発を、医薬品研究の最優先課題とするべきである。中国において、中国の薬剤製剤分野の第一人者である沈恵峰研究員は、薬剤の製剤形態において活性薬物が主要な構成要素であり、全体の作用の方向性を決定すると指摘している。一方、賦形剤は、薬物が一定の経路に沿って組織部位へ選択的に届けられるよう保証し、体内での放出前に薬物が失われることを防ぎ、さらに薬物を体内の特定の部位へ所定の速度で、かつ所定の時間にわたって放出することを可能にする。したがって、適切な賦形剤を組み合わせた製剤形態は、医薬品の実際の臨床応用および治療効果において、極めて重要かつ積極的な役割を果たすのである。

近年、医薬用賦形剤の役割は薬物送達システムにおいてますます重要となり、広く利用されるようになっている。例えば、経口用徐放・制御放出製剤の設計および製造には、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリアクリル酸樹脂エステル類などの高分子材料に加え、キトサンや糖タンパク質なども主に用いられる。また、制御放出型包接化合物の応用も増加している。さらに別の例として、マイクロカプセルや微粒子型の制御放出製剤では、ゼラチン、デンプン、アルブミン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸–乳酸共重合体、ポリメチルオルトフタレート、ポリプロピレン系樹脂、エチルセルロースなど、多様な高分子材料が頻繁に使用される。たんぱく質や皮膚用薬物送達においては、生分解性高分子（ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ならびにポリグリコール酸–乳酸共重合体）を用いることで、投与量を低減し、たんぱく質の安定性を向上させ、局所化かつ一定速度での放出を実現できる。デキストランやキトサンは、結腸内に存在する細菌酵素によって分解され、胃や小腸では容易に加水分解されないため、結腸指向性薬物送達システムに適した材料である。一方、結腸指向性粘着剤による薬物送達システムでは、多くの担体が非特異的担体であり、アルギン酸塩、セルロース誘導体、デキストラン、ゼラチン、ペクチン、キチンなどが用いられる。なかでもカルボマーの適用が最も広範である。腸溶性原料としては、メタクリル酸共重合体、ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸ボロン、フタル酸エステルセルロースなども使用可能である。シクロデキストリンは結腸内の微生物による発酵によりオリゴ糖へと分解されるが、加水分解されにくいため胃では不活性であり、小腸で放出される薬物を用いて結腸指向性薬物送達システムの構築が可能である。

「中国の製薬業界は長年にわたり、原料重視の開発と製剤軽視の研究を続けてきた。中国の薬物放出技術は、世界の先進水準に比べて依然として大きな差がある。例えば、徐放・制御放出製剤については、海外では200種類以上が開発されているのに対し、中国で正常に生産されているものは100種類にも満たない。」中国薬科大学薬学部の涂家勝教授は指摘する。中国における薬物放出システムの研究は主に既存技術の追跡にとどまっており、新たな薬物放出技術の開発および応用はまだ十分に進んでいない。その遅れにはさまざまな要因があるが、補助材料の問題も決して見過ごせない。一方、漢方薬の送達システムの発展に関しては、漢方製剤の成分が複雑であることに加え、効能の物質的基盤の特定が困難である。さらに、漢方薬の製造プロセス自体が比較的遅れており、科学技術の含量が低く、競争力も弱く、付加価値も低いのが現状である。複方製剤の研究においても、いくつかの困難やその他の要因に加えて、新しい賦形剤の開発およびそれを漢方製剤に適用することの未成熟さが重要な影響要因となっている。現在、漢方製剤には十数種類の新規な薬剤賦形剤が用いられているものの、実際に広く使用されているのはシクロデキストリンとメチルセルロースナトリウムにすぎない。

屠家勝氏は、国内には多くの賦形剤が存在するものの、その品質が安定せず、薬物放出技術の要求を満たしていないと指摘している。そのため、一部の新しい徐放性新製剤は実験室段階に留まり、大量生産が困難で市場への導入も難しい状況にある。さらに、中国における新規賦形剤の研究および薬用賦形剤の品質管理は、先進国に比べて大きく遅れているのが現状である。同氏は、国の関係部門が積極的に取り組み、研究機関と企業が緊密に連携し、科学的な計画立案と統一的な管理を進めることで、薬用賦形剤の品質に関する研究を強化すべきだと提言している。具体的には、新型の粘合剤、崩壊剤、コーティング剤、着色剤、助溶剤、界面活性剤など、各種製剤に適した付随材料の開発を重点的に推進し、セルロース誘導体や大豆レシチンを用いた腸溶性賦形剤の研究開発を一層強化する必要がある。また、注射用としてのリン脂質やポロキサマーの開発にも注力すべきである。さらに、政策による奨励等の手段を通じて、中国の賦形剤産業の迅速かつ健全な発展を促進することが求められる。

戻る